在500年前，蚩尤欲引入化外毁灭三界，天地存亡旦夕不保，有十五位英雄联以生命为代价，终将蚩尤封印于战神山武神坛，500年后蚩尤破封在即，人间群魔骚动，三界有志之士携手挽救苍生，故事就此开始... ....前世结的缘，今生何以再续？本作剧情接续第一季天命之路。

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亚历克生活在一个压制性的社会中，他的一举一动都受到监控。他在一家中央虚拟形象商店工作，顾客可以在这里设计并成为他们理想中的网络形象；这象征着基于EyeLight技术的革命，而亚历克对此本能地抗拒。杰德的到来打破了他的孤立，杰德同样是一个叛逆的人物，但她却巧妙地利用了体制的规则。

两名逃犯在肯塔基州东部逃亡时，遇到了一心复仇的女巫的灵魂。

　　动荡的时代下，武功高强的道士何安下（王宝强 饰）被师父（李雪健 饰）送下山自谋生路。不谙世事的他来到大千世界，因抢了荷叶鸡而拜入医生崔道宁（范伟 饰）的门下。老板娘玉珍（林志玲 饰）如花似玉，同时周旋在丈夫和叔叔道融（吴建豪 饰）之间，由此酿成一场悲剧。此后何安下独自经营药房，却无意中卷入江湖恩怨之中。他被隐姓埋名的扫地道士周西宁（郭富城 饰）高强的武功所折服，自愿拜其为师。与此同时，周的师弟彭乾吾（元华 饰）杀气腾腾找上门来。而曾与周一同练功的查老板（张震 饰）更将风波推向了高潮。上山，下山，何安下在短短的时间内悟出了许多真理……

上古之初，蜀山率众入世除魔，最终将炽鲲魔君围困于北海，长风无忌以肉身为阵，击败魔君，只留一丝魂魄，蜀山掌门长眉重铸其肉身，命弟子沈熠将其带离蜀山，因参与屠龙之战而转生的沈秀，为寻爷爷沈熠复生之机，而引魔龙觉醒，将再次与魔龙决战于北海。

李洛本是无法觉醒天赋的废物，却意外觉醒超神租赁系统。他租赁SSS级天赋“祖龙”逆转命运，拜第一御龙师夏妃为师，契约血脉返祖的荒龙。凭借系统租赁的神级技能与血脉，他在新生考核中碾压所有挑战者，后又展露第二重SSS级天赋“源焱”，获焱帝传承，契约帝级焱麒麟。以租赁之力，李洛从废物崛起为绝世妖孽，踏上登临御兽绝巅之路。

被神秘黑帮绑架的美女鲁斯醒来，发现自己成为邪教仪式的祭品，后在父亲鲁教授的学生阿图和闺蜜乐芙的帮助下得以逃脱。原来这一切与失踪许久的父亲所研究的玄域秘藏有关。传说开启玄域中的西王母秘藏便可掌握长生术。为了找到父亲以及解开秘藏之谜，鲁斯一行人向昆仑进发。几番波折，众人在经历神秘亡灵，嗜血异兽，致命暗杀等离奇事件后，终于找到了关于秘藏的重要线索。而种种迹象表明，秘藏的背后竟是一个泯灭人性的诅咒......

香港教师康森贵（黄百鸣 饰）前世是法力高强的“开心鬼”，凭着“开心鬼”的帮助，他拥有超乎常人的超能力。校长的女儿安妮（杨宝玲 饰）是康的女友，两人非常恩爱。一日，康班里的四名顽皮学生被捉弄流落到荒野，意外捡到了一套古代将军的盔甲，并将它带回了宿舍。这位古代将军的魂魄因为吸收了四人的阳气而成精，当他看到四名学生和康与她女友的合影时，前世的往事又涌上了心头，原来安妮的前世杀了将军，将军的精魂决心今世进行报复！

　　生活在2018年的大龄女青年谷小焦（佟丽娅 饰），梦想能够嫁一个能买得起她幼时豪宅的有钱人，却屡屡受挫，只能蜗居在一栋老居民楼里。生活在1999年的陆鸣（雷佳音 饰）手握着自己设计的宏伟蓝图，却始终找不到投资人，同时也面临重大的事业危机。奇怪的时刻来临了，失意的两个人回到家中居然发生了惊人的一幕，同一扇门关上后居然是两个时空的交汇点，两个不同时空的人相遇了，为了拯救自己的未来，两人共商大计，开启了幻想一夜暴富的一系列措施，引发了啼笑皆非的连锁反应。而他们不知道的是，两个时空的重叠是人为的操控，他们每走一步都会引发不可预知的结果，更要命的事，本来只是视对方为赚钱拍档的两人引发了爱的火花……

　　黄泉八百里沙海，寂寞荒凉，无花无叶。少女三七作为这黄泉中的最后一任孟婆，被冥王阿茶指婚给鬼差赵吏。三七性格憨傻，样貌枯槁，情窦未开，遭到了赵吏的拒绝。她日日独守在空旷的土堡内，熬着苦涩的孟婆汤，只与一株将死未死的曼珠沙华相伴。直到那一日，一个名叫长生的少年，误打误撞闯进了孟婆庄……

　无影门的传人马小远为了接近女神碧云，假扮成捉妖大侠远赴盘丝镇捉妖。误打误撞之下，马小远竟杀掉了前来挑衅的蠢萌妖怪，成为了镇上的大英雄，碧云更是对他心生爱慕，不曾想却被随后出关的盘丝大仙揭露了他的骗子身份，并抓走了碧云。是贪生怕死继续做个骗子？还是奋不顾身做个英雄？马小远陷入了抉择……