本片是《罪途》三部曲的第一部，后两部是《罪途2之救赎代价》与《罪途3之正义规则》，三集共同讲述了一个故事：2005年，一列绿皮火车因暴雨引发泥石流而被停在半路。一节车厢中的八名乘客，全部陷入了不明原因的昏迷当中。调查结果则更让人心惊，其中一位乘客已经成为了冰冷的尸体……

一对年轻情侣前往西北部山区露营，当他们意识到周围并非只有他们自己时，事情开始急转直下。

舒城在楚墨两国之战中落败,因为种种原因成为了墨国五皇女莫茴的魂器,失去自我意识的舒城跟随姐姐莫茹回到墨国,面对失而复得的妹妹,莫茹欣喜又忧虑,为了保护亲人和国家她弃医从戎、不断压抑和牺牲自我,甚至为了保护莫茴不惜被砍掉一条手臂,然而山雨欲来风满楼、这一切仿佛都阻挡不了局势的动荡不安。

少年杜心五生性顽劣,后为徐矮师收为门徒,结识了安玉兰和关雪，也认识了宿敌龙渊，大婚当日，杜赴京刺杀慈禧。安自此留在杜家伺候婆母。刺杀失败后，龙渊带官兵穷追猛打，杜在关雪的帮助下逃亡日本。在日本杜加入同盟会，结识了一些革命党人，关雪和杜互生情愫。龙渊一路追到日本，和山本勾 结，要置杜为死地。清政府瓦解后，杜和关雪等人学成归国。杜内心愧对安，却还是放不下关雪。龙渊用计让杜参加国术比赛，导致杜受伤，在关和安的照顾下渐渐恢复。

上世纪五十年代，海外学子计丹阳归国，投身国防科研工作。抵达香港后陷入敌特圈套。公安庞红梅保护计丹阳安全回到祖国，但敌特在香港失败后，继续围绕我方设在泸门的“水滴工程”，部署了“磐石计划”，由特务“雪狼”主持，试图破坏我方科研任务。为保证水滴工程的顺利开展，以庞红梅为代表的公安人员与敌特们展开数次交锋，但每到科研的关键节点，敌特总能先一步部署破坏计划，雪狼仍未找到，敌特仍在暗中破坏“水滴工程”，庞红梅等众公安在泸门与敌特进行了一场生死较量……

拜月教荼毒众生、为祸江湖，武林三大高手白帝、雪谷、血魔携手听雪楼楼主萧逝水对战拜月。拜月教主华莲与大祭司联手，用圣物护花铃，侵入血魔心神，令其杀妻自刎。血魔女儿舒靖容被白帝收入门下，与师兄青岚青羽、雪谷爱徒萧逝水之子萧忆情一起长大。师兄青岚和师父白帝的相继离世，令舒靖容发现自己是不详之身的预言，自责不已。舒靖容拿走父亲血魔留下的血薇剑加入听雪楼，与少楼主萧忆情携手剿灭霹雳堂，对抗不断作恶的拜月楼，维护百姓平安。 拜月教护法孤光被策反，帮助萧忆情解开萧逝水留下的无字之书，获知当年父母死因的萧忆情，立誓要为父母报仇。萧忆情和舒靖容联手，铲除了拜月教，还世人以太平江湖。萧舒二人终不离不弃，生死相许。

在同一个大院内长大的秦川和谢乔是一对欢喜冤家，虽然秦川毒舌不温柔简单又粗暴，但是却一直陪在谢乔身边，是谢乔最重要的朋友。21世纪初，秦川被父母送往美国留学，谢乔也考入了暗恋对象何筱舟所在的大学。谢乔与室友千喜、王莹成为好友，期待展开美好的新生活，却被何筱舟与千喜的相恋打击。

讲述旧上海过气的电影女明星卷入了一场扑朔迷离的吃瓜命案，为了自证清白携手私人女助理查明真相的故事。本剧着重刻画了这对性格和身份反差极致的双女主姐妹花，草根出身的胡小蝶，原本是个被商业过度包装的十里洋场女明星；门第出身的华小青，原本是个留洋归来家道中落的独立女性新青年，因为命案的出现一夕之间闹得满城风雨，为了洗脱嫌疑，她们开始自学探案知识和推理技巧，最终在巡捕房协助下成长为真正的罪恶克星。

虽然张晓娜（张歆艺 饰）脸上的胎记从她一出生起就伴随着她成长，但是她并没有因此而感到自卑，恰恰相反，张晓娜坚信，一个人活得好不好和容貌并没有什么关系，而和他的努力与否息息相关。凭借着自己的刻苦和聪慧，年仅三十岁的她就已经成为了公司里的霸道女总裁，虽然事业上取得了巨大的成功，但张晓娜的感情生活却仍然是一片空白。

苏劲（佟丽娅 饰）是一名标准的北漂女孩，在北京，她邂逅了名为张赫名（李乃文 饰）的北京男孩，两人之间产生了真挚的感情，在一起一晃就是好多年。苏劲和张赫名都将彼此视为是注定要携手步入婚姻殿堂的人选，然而张赫名的母亲却并不这么想，这位挑剔的北京婆婆总是看不惯苏劲的外地人身份，对她格外严格，最终，拗不过儿子的执着和坚定，这门婚事总算落定了。

隋唐时期康城御史大夫的女儿步萌，进宫后为了躲避宫廷是非，也不愿意自己的姻缘命运被他人安排左右，一辈子依附皇权过日子，一直都以装病躲避侍寝。在后宫中相继认识了聪明伶俐的言轻言妃、爱哭爱吃爱皇上的曲碗碗曲嫔，以及武功高强出自将门的骁贵人。几个人性情相投，成为至交好友。皇上因步御史多次批评谏言，决定找步御史的女儿步萌出气，随着与步萌越来越多的接触反被她与众不同的个性所吸引，开始有意无意的制造接触机会。但是步萌避之唯恐不及，直到一次偶尔的微服出宫两人成为了朋友，步萌也逐渐发现了皇上身上的很多优点，也深深的爱上了皇上，决定为了爱情放弃自己的执念。

崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。